刘志红

　　刘志红，女，汉族。多年来工作在肾脏病临床第一线，不仅临床经验丰富，而且围绕许多临床实际问题进行了大量、高水平、系统和扎实的工作，取得了令人瞩目的成绩。1993-1996年在美国国立卫生研究院学习。现任南京军区总医院，解放军肾脏病研究所主任医师、教授、博士生导师，第二军医大学教授、博士生导师。先后主持完成了军队"九?重点医学研究课题、军队杰出人才基金课题、国家自然科学基金课题、国家人事部回国人员重点基金课题、江苏省自然科学基金课题和军队"十五"重点课题等多项重大科研项目。先后带出硕士生10名，博士生8名。现担任中华肾脏病学会常委，中华内科学会委员，中国人民解放军专业技术委员会肾脏病专业副主任委员，国际肾脏病学会委员和美国肾脏病学会会员。《中华肾脏病杂志》常务编委、《中华医学杂志》等八种杂志的编委。先后在国内外共发表学术论文230篇，其中被SCI收录38篇，先后获国家科技进步二等奖三项，军队科技进步一等奖二项，二等奖三项，入选国家百千万人才工程。因上述贡献先后获中国科协第三届青年科技奖（1993），江苏省青年科技奖（1992），中国求是杰出青年工程奖（1999），江苏省青年科学家奖（1999），光华工程科技青年奖（2002），军队专业技术重大贡献奖（2002），被中国科协授予全国优秀科技工作者（2002），中央军委授一等功（2001）。

　　IgA肾病发病机制及其防治的研究获国家科技进步二等奖（1992年，第二完成者）。IgA肾病是我国最常见的慢性肾炎，在分析我国IgA肾病发病特点、免疫病理及临床表现的基础上，在国际上首次应用葡萄球菌肠毒素诱发肠粘膜免疫异常的方法成功地制作了IgA肾病动物模型，肯定了感染性因素引起肠道粘膜免疫异常在IgA肾病发病中的重要作用。之后进一步应用口服空肠弯曲杆菌毒素的方法也成功地在大鼠诱发了IGA肾病模型，进一步论证了前述的观点。结合大样本临床病理及疗效观察，提出了IgA肾病临床分型（分为六型）标准。根据不同临床类型采取有针对性的治疗措施，显著地提高了IgA肾病的疗效。此项成果曾获1992年国家科技进步二等奖。研究成果受到国际学术界的注意，应邀于1996年10月在新加坡举行的第七届IgA肾病国际研讨会上作专题报告。

　　基因多态性与我国肾脏疾病临床表型及预后的研究获国家科技进步二等奖（1999年，第一完成者）。同人类的其它疾病一样，肾脏疾病患者临床表现多样，对治疗的反应亦相差悬殊。为了从基因水平对疾病临床表型多样化的本质进行探索，寻求个体化的治疗措施，刘志红在国内进行了系列化的研究，对IgA肾病、狼疮性肾炎及糖尿病肾病相关基因的多态性与临床表型之间的关系进行了系统的、深入的探讨。论证了IL-1ra基因ILIRN*2等位基因与反复发作性肉眼血尿型IgA肾病与紫癜性肾炎之间的关系，在国际上首次论证了紫癜性肾炎与IgA肾病的遗传性联系。结合基因多态性的功能研究，发现了甘露糖结合蛋白（MBP）基因缺陷与IgA肾病患者肾组织中免疫球蛋白沉积之间的关系。通过长期的临床随访资料，验证了ACE和IL-1ra基因多态性影响狼疮性肾炎病人的预后。证明了狼疮性肾炎患者肾小球内微血栓的形成与PAI－1和Fibrinogen基因多态性对其功能的影响有关，在首次报道2型糖尿病患者携带GLUT1基因XbaI（－）等位基因者易罹患糖尿病肾病的同时，对GLUT1功能调控在糖尿病肾病发病中的作用进行了探讨。这些工作对临床医学的个体化治疗的探讨做出了贡献。有关研究工作发表在国际肾脏病界的权威杂志上，曾两次在全美肾脏病年会上做大会口头报告。

　　糖尿病肾病分子病因学及其防治的研究。糖尿病肾病将成为本世纪危害我国人民健康最主要的肾脏疾病。围绕这一课题刘志红完成了一系列前沿性、具有创新意义的研究工作。在国际上首次证实人肾小球系膜细胞上有功能性葡萄糖转运蛋白－1（GLUT1）的存在，在此基础上借助GLUT1基因转染细胞，阐明了GLUT1的调控机制及其功能异常在糖尿病肾病形成中的作用，并对己糖胺通路异常在肾细胞糖代谢异常中的作用进行了研究。发现大黄酸能有效抑制细胞GLUT1的过度表达、逆转细胞肥大、减少细胞外基质产生。大黄酸还能通过抑制已糖胺通路活性，减轻糖代谢异常所致的细胞功能紊乱。对TGF-β1诱导的内皮细胞PAI－l的表达，大黄酸同样有很强的抑制作用。利用高糖高脂诱发的2型糖尿病模型、db／db糖尿病小鼠模型和NOD1型糖尿病模型从不同侧面在体内验证了大黄酸对2型和1型糖尿病肾病的疗效。由于GLUT1和己糖胺途径均参与了胰岛素抵抗的发生，体内研究也观察到大黄酸能显著降低血脂水平，降低血浆稳态胰岛素水平。进而又对大黄酸逆转胰岛素抵抗的作用进行了研究。大黄酸能有效逆转体内存在的胰岛素抵抗。临床应用已证实大黄酸对糖尿病肾病患者有显著的疗效，为从根本上防治糖尿病和糖尿病肾病做出了贡献，其中有多篇研究论著被SCI收录，并在全美肾脏病年会上做大会口头报告。上还研究成果获美国专利一项，中国专利一项，另申报专利二项。